上海2024年6月3日 /美通社/ -- 详细的DESTINY-Breast06 III 期试验积极结果显示，优赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠单抗）在 HR 阳性、HER2 低表达（IHC 1+ 或 2+/ISH-）转移性乳腺癌患者中，无进展生存期与标准化疗相比具有统计学和临床意义的显著改善，并且对整个试验人群（HER2 低表达和 HER2-ultralow [定义为IHC 0伴有膜染色] ，经过一线或多线内分泌治疗）亦有相似的显著改善。
这些试验结果已在正在召开的美国临床肿瘤学会年会（ASCO年会）上以口头报告形式公布(摘要编号 #LBA1000）。
德曲妥珠单抗是由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。
DESTINY-Breast06 试验的初步分析结果显示，按盲法独立中央审查 (BICR) 测量，德曲妥珠单抗与化疗相比使HER2低表达患者疾病进展或死亡率降低38%，（风险比 [HR]=0.62；95% 置信区间 [CI]:0.51-0.74；p<0.0001）。相比于化疗的8.1个月中位无进展生存期，德曲妥珠单抗的中位无进展生存期达到13.2个月。
按盲法独立中央审查 (BICR) 测量，德曲妥珠单抗在整个试验人群中有类似的表现，相比于化疗，德曲妥珠单抗使疾病进展以及死亡率降低了37%，与化疗的8.1个月中位无进展生存期相比，德曲妥珠单抗的中位无进展生存期达到13.2个月，（风险比 [HR]=0.63；95% 置信区间 [CI]:0.53-0.75；p<0.0001）。
预先指定的亚组分析显示，在HER2 低表达患者和 HER2-ultralow患者中具有临床意义的无进展生存期改善是一致的。在HER2-ultralow患者中，德曲妥珠单抗使疾病进展以及死亡案例与化疗相比降低了22%，与化疗的8.3个月中位无进展生存期相比，德曲妥珠单抗的中位无进展生存期达到13.2个月（风险比 [HR]=0.78；95% 置信区间 [CI]:0.50-1.21）。
意大利米兰大学医学院医学博士、博士、欧洲肿瘤研究所早期药物开发部门主管兼本临床试验的主要研究者Giuseppe Curigliano教授指出："内分泌疗法在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中被广泛使用，但在经过一线或多线治疗后，患者从进一步的内分泌治疗中获得的疗效往往有限。DESTINY-Breast06的中位无进展生存期超过一年，这表明德曲妥珠单抗可以成为HER2低表达和HER2-ultralow在转移性肿瘤患者内分泌治疗后的一种新的治疗标准。"
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人 Susan Galbraith 表示：" DESTINY-Breast06代表了我们针对HR阳性转移性乳腺癌患者的一种治疗模式上的转变。这些结果进一步强化了德曲妥珠单抗在更早线治疗中改善疗效的潜力，并且可用于更广泛的HER2表达乳腺癌患者，而这些患者以前从未有接受HER2靶向疗法的机会。"
第一三共全球研发负责人Ken Takeshita表示："作为一种HER2 靶向药物，德曲妥珠单抗继续在多种不同类型的癌症中取得开创性的成果。DESTINY-Breast06的这些最新结果表明，即使在HER2表达水平很低的肿瘤中，德曲妥珠单抗也展现出了有临床意义的结果，这表明它可能在治疗各种HER2表达的转移性乳腺癌中发挥重要作用。"
在HER2低表达患者中，德曲妥珠单抗的客观缓解率（ORR）为56.5%，对比化疗的为32.2%。在整个试验人群中，德曲妥珠单抗的客观缓解率为57.3%，对比化疗的为31.2%；在HER2-ultralow患者中，德曲妥珠单抗的客观缓解率为61.8%，对比化疗的为26.3%。德曲妥珠单抗治疗组的13名患者出现了完全缓解，其中包括9名HER2低表达患者。在HER2-ultralow 亚组中，德曲妥珠单抗治疗组有4名患者完全缓解。化疗组未出现完全缓解。
DESTINY-Breast06 主要研究结果摘要
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HER2 低表达 （IHC 1+ 或 2+/ISH-）i |
整体试验人群 HER2 低表达和 HER2-ultralow |
HER2-ultralow [定义为IHC 0伴有膜染色i |
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德曲妥珠单抗 (n=359) |
化疗 (n=354) |
德曲妥珠单抗 (n=436) |
化疗 (n=430) |
德曲妥珠单抗 (n=76) |
化疗 (n=76) |
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无进展生存期（PFS）ii |
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中位无进展生存期（单位：月） |
13.2 |
8.1 |
13.2 |
8.1 |
13.2 |
8.3 |
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HR (95% CI) |
0.62 (0.51-0.74) |
0.63 (0.53-0.75) |
0.78 (0.50-1.21) |
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p-value |
p<0.0001 |
p<0.0001 |
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总体生存率（OS）iii |
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HR (95% CI) |
0.83 (0.66-1.05) |
0.81 (0.65-1.00) |
0.75 (0.43-1.29) |
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p-value |
p=0.1181iv |
Not testedv |
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12个月总体生存率(%) |
87.6 |
81.7 |
87.0 |
81.1 |
84.0 |
78.7 |
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客观缓解率（ORR）ii,vi |
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确认 ORR (%) (n)vii |
56.5 (203) |
32.2 (114) |
57.3 (250) |
31.2 (134) |
61.8 (47) |
26.3 (20) |
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完全缓解(CR) (%) (n) |
2.5 (9) |
0 |
3.0 (13) |
0 |
5.3 (4) |
0 |
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部分缓解(PR) (%) (n) |
54.0 (194) |
32.2 (114) |
54.4 (237) |
31.2 (134) |
56.6 (43) |
26.3 (20) |
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疾病无变化(SD) (%) (n) |
34.8 (125) |
48.0 (170) |
33.9 (148) |
49.3 (212) |
28.9 (22) |
55.3 (42) |
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中位缓解持续时间(DOR) （单位：月） |
14.1 |
8.6 |
14.3 |
8.6 |
14.3 |
14.1 |
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PFS, 无进展生存期；HR 风险比；CI, 置信区间；OS: 总体生存率；ORR: 客观缓解率；CR,完全缓解；PR, 部分緩解；SD, 疾病无变化；DOR 缓解持续时间 |
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i根据IRT数据确定的HER2低表达状态，以及根据中心实验室数据确定的HER2-ultralow状态 |
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ii由盲法独立中心评审（BICR）评估 |
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iii 中期总生存（OS）分析的成熟度低于40% |
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iv统计学显著性需要P值小于0.0046 |
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v根据多重测试程序，没有进行显著性检验 |
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vi客观缓解率（ORR）是（完全缓解CR + 部分缓解PR）；ORR基于RECIST v1.1标准 |
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vii应答时间需4周后确认 |
该项试验中，每个治疗组的患者之前接受过内分泌治疗种类的中位数为2种。在整个试验人群中，14.9%的德曲妥珠单抗治疗组患者（n=65）和19.2%的化疗组患者（n=82）曾接受过一种内分泌治疗。试验中没有患者在转移之后接受过化疗治疗。中位随访时间为 18.2 个月。截至2024年3月18日数据截止时，共有119名患者（14%）仍在接受治疗，其中89名患者接受了德曲妥珠单抗治疗，30名患者接受了化疗。
德曲妥珠单抗的安全性与之前的乳腺癌临床试验一致，未发现新的安全问题。在5%或更多接受德曲妥珠单抗治疗的患者中，最常见的3级或更高级别的治疗相关及治疗中出现的不良事件是中性粒细胞减少症(20.7%)、白细胞减少症(6.9%)以及贫血(5.8%)。在接受德曲妥珠单抗治疗的患者中，11.3%发生了经独立委员会裁定的药物相关的间质性肺病 (ILD)/肺炎。大多数ILD事件为低级别（1级[n=7；1.6%]；2级[n=36；8.3%]）。有3起3级ILD事件（0.7%），无4级事件，以及3起5级事件（0.7%）。
ASCO上德曲妥珠单抗的其它研究数据
DESTINY-Breast03更新结果
DESTINY-Breast03三期临床试验的最新总生存期（OS）结果显示，在对既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者进行了三年多的随访后，与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，德曲妥珠单抗继续显示出有临床意义的生存期改善。
结果显示，德曲妥珠单抗治疗组的中位OS为52.6个月，而T-DM1为42.7个月（HR 0.73；95% CI：0.56-0.94）。
德曲妥珠单抗的安全性总体上仍处于可管理状态，随着随访时间的延长，未观察到累积性毒性反应。研究结果将在2024年ASCO年会上公布（摘要号#1025）。
DESTINY-Breast07结果
DESTINY-Breast07 Ib/II期试验的中期结果显示，德曲妥珠单抗单独或与其他抗癌疗法联用作为 HER2 阳性转移性乳腺癌的一线疗法，具有良好的临床活性。研究结果在 2024 年 ASCO 年会上做了口头报告（摘要号#1009）。
结果显示，德曲妥珠单抗的确诊ORR为76.0%，德曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合治疗的确诊ORR为84.0%。德曲妥珠单抗单药治疗的12个月PFS率为80.8%，德曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合治疗的12个月PFS率为89.4%。
德曲妥珠单抗单药治疗和与帕妥珠单抗联合治疗的安全性与每种疗法的已知安全性一致。据报道，在德曲妥珠单抗单药治疗组和联合治疗组中，分别有7名患者（9.3%）和7名患者（14.0%）发生了ILD/肺炎。所有ILD事件均为3级或3级以下。
这些数据是德曲妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗药物的首批数据。正在进行中的DESTINY-Breast09 III期试验的分析结果将进一步揭示在这类HER2阳性患者群体中的疗效和安全性。
